ЧАСТО ЗАДАВАЕМЫЕ ВОПРОСЫ

Пермиксон (Permixon) – это оригинальный препарат французской компании «Пьер Фабр Медикамент», предназначенный для лечения умеренных нарушений мочеиспускания, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) 1 и 2 стадии¹. Пермиксон содержит гексановый липидостероловый экстракт плодов пальмы ползучей (Serenoa repens, Sabal Serrulata, Saw Palmetto), который обладает антиандрогенным, антипролиферативным и противовоспалительным действием¹, а также обладает специфичностью и селективностью к тканям предстательной железы². Применение препарата Пермиксон приводит к снижению выраженности основных симптомов нижних мочевых путей (СНМП), обусловленных ДГПЖ (уменьшение никтурии и поллакиурии²⁴, снижение баллов по шкале IPSS³, повышение скорости потока мочи (Qmax), сокращение количества остаточной мочи²⁴), уменьшению объема простаты и снижает риск прогрессирования ДГПЖ¹.

Препарат Пермиксон содержит липидостероловый экстракт плодов пальмы ползучей Serenoa repens, который получают путем экстракции растворителем гексан. Гексановый экстракт плодов пальмы состоит из смеси свободных (>80%) и этерифицированных длинноцепочечных жирных кислот. Фитостеролы, алифатические спирты и полипреновые компоненты (арабиноза, глюкоза, галактоза, флаваноиды) присутствуют в небольших количествах (табл. 1)⁴. Препарат имеет многокомпонентный состав и широкий спектр биологической активности по отношению к предстательной железе, поэтому при его применении возможен комплексный фармакологический эффект, действующий на различные звенья патогенеза ДГПЖ⁵.

Табл. 1. Химический состав препарата Пермиксон

Липидостероловый экстракт плодов пальмы ползучей (Serenoa repens) обладает противовоспалительным, антиандрогенным и антипролиферативным эффектами, которые оказывают комплексное воздействие на патогенез и симптоматику доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Кроме того, Пермиксон оказывает выраженное противоотечное действие, влияет на сосудистую фазу воспаления¹.

Механизм антиандрогенного действия обусловлен ингибированием фермента 5-альфа-редуктазы, участвующего в преобразовании тестостерона в его активный метаболит дигидротестостерон (ДГТ), подавлением пролактинзависимого процесса поступления тестостерона в клетку, ингибированием формирования андрогенно-рецепторного комплекса и торможением связывания ДГТ с его рецепторами, следствием чего, в дальнейшем, является снижение биосинтеза белка и пролиферации железистого эпителия предстательной железы (Рис. 1)⁶.

Механизм антипролиферотивного действия. При приеме препарата Пермиксон происходит торможение роста предстательной железы за счет подавление синтеза факторов роста и снижение пролиферации клеток. У больных, получавших препарат в течение 3-х месяцев, апоптоз / пролиферативный индекс увеличился в эпителиальных клетках в 5,5, а в стромальных клетках – в 8.8 раза⁷.

Механизм противовоспалительного действия обусловлен ингибированием основных медиаторов воспаления - фосфолипазы А2 (снижение синтеза арахидоновой кислоты), циклооксигеназы (уменьшение содержания простагландинов), липоксигеназы (уменьшение содержания лейкотриенов) (Рис. 2)⁵. Пермиксон в течение первых недель терапии уменьшает проницаемость капилляров и сосудистый стаз, уменьшает отечность и воспалительный процесс в простате, устраняет компрессию шейки мочевого пузыря и мочевыводящего канала, улучшая показатели уродинамики.

Недавние клинические исследования, проведенные как с помощью биомаркеров⁸, так и с помощью гистологического исследования биопсийного материала ткани предстательной железы⁹, подтверждают, что липидостерольный экстракт Serenoa repens уменьшает воспаление предстательной железы с точки зрения гистологических и иммуногистохимических параметров. С клинической точки зрения снижение воспаления приводит к эффективному уменьшению баллов IPSS и расстройств мочеиспускания, связанных с ДГПЖ¹⁰.

Согласно данным многочисленных исследований препарат Пермиксон способствует статистически значимому уменьшению объема предстательной железы (в среднем на 6,8% от исходного объема по результатам систематического обзора и мета-анализа)¹¹. В некоторых работах было показано и более значимое уменьшение среднего объема предстательной железы: на 11,8% через 6 месяцев и 15,6% через 12 месяцев¹².

Препарат Пермиксон производится во Франции компанией «Pierre Fabre Médicament». «Pierre Fabre Médicament» - эксперт в области растительных экстрактов. Все заводы группы компаний Пьер Фабр, работают в соответствии с конвенцией Phytofilière®. Конвенция Phytofilière® представляет собой комплекс обязательств группы компаний Пьер Фабр по ответственному развитию производственных активов. В 2010 году Phytofilière® была отмечена премией EFQM (Европейского фонда управления качеством), предоставленным группой компаний AFNOR. Производство гексанового экстракта Serenoa repens и система качества производства находятся в соответствии с требованиями FDA (Управление США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов).

Растительное сырье, использующиеся при производстве препарата Пермиксон, поставляются исключительно из Флориды. Сбор плодов Serenoa repens тщательно контролируется. 100% поставщиков растений находятся под контролем компании, и регулярно проходят аудиты. В Пьер Фабр предусмотрены спецификации, описывающие правила сбора растений (Промышленные спецификации, Надлежащая практика культивирования и сбора лекарственных растений (GACP)), в частности:

• Ежегодное посещение каждого поставщика и выборочный аудит
• Бережный сбор; растения не подвергаются обработке
• Требования к прослеживаемости в соответствии с GACP

Получение экстракта Serenoa Repens происходит в несколько этапов:

• Дробление плодов Serenoa
• Экстракция с помощью гексана, концентрация, стандартизация, окончательная фильтрация
• Соотношение растение/экстракт: из 8,7 кг получают 1 кг плодового экстракта

Препарат Пермиксон полностью соответствуют всем критериям качества для препаратов Serenoa repens в соответствии с требованиями Европейской фармакопеи²⁰:

• Соответствие ботанической идентификации по методу тонкослойной хроматографии;
• Идентификация суммарных потерь жирных кислот и посторонних элементов при высушивании/сжигании;
• Общее содержание кислот > 11%;
• Остаточное количество пестицидов в соответствии с требованиями Европейской фармакопеи

Концепция Phytofilière® и уникальные стандартизированные процедуры экстракции в соответствии с GACP, обеспечивают высокая качество препарата Пермиксон. Это единственный препарат, производящийся на основе гексанового экстракта Serenoa Repens.

Помимо препарата Пермиксон, существуют другие препараты и биологически активные добавки на основе Serenoa Repens. Экстракты одного и того же растения, произведенные в разных лабораториях, не обязательно обладают одними и теми же биологическими и клиническими свойствами¹³.

Только Пермиксон содержит гексановый экстракт Serenoa Repens. Остальные препараты Serenoa Repens используют этаноловую или суперкритическую экстракцию углекислым газом (СО2-экстракт). Многие исследования продемонстрировали различия в составе и в активности между препаратом Пермиксон и его аналогами.

В результате исследований выявлены существенные отличия в составе препаратов Serenoa repens, в частности, в концентрации свободных жирных кислот, которые являются основным активным компонентом (Рис. 3). Гексановый экстракт Serenoa Repens (Пермиксон) обладал наибольшей концентрацией ненасыщенных жирных кислот (80,7%), среди исследованных препаратов¹⁴. Различия в составе может влиять на клиническую эффективность и безопасность препаратов. Так было доказано, что разные препараты Serenoa repens отличаются по степени ингибирования 5α-редуктазы типов I и II. Пермиксон показал наибольшую эффективность в отношении 5α-редуктазы типа I и II и статистически отличался от других экстрактов¹⁵.

Продвижение многих препаратов Serenoa Repens часто осуществляется на основе исследований препарата Пермискон, так как на сегодняшний день Пермиксон является наиболее изученным препаратом Serenoa Repens c обширной доказательной базой. Но, эффективность одного препарата не может быть экстраполирована на другие. Каждый растительный экстракт должен проходить отдельную научную оценку. Согласно Европейскому Медицинскому агентству только гексановый экстракт Serenoa Repens отнесен к категории «признанные» лекарственные препараты и имеет большой опыт клинического применения в Евросоюзе с доказанной эффективностью и допустимым уровнем безопасности¹⁶.

• Пермиксон быстро снижает на симптомы ДГПЖ
  Лечение ДГПЖ препаратом Пермиксон приводит к быстрому улучшению уродинамических параметров и симптомов, что проявляется в уменьшении инфравезикальной обструкции. В 1996 году Карраро продемонстрировал, что лечение препаратом Пермиксон быстро снижает оценку по шкале IPPS. Снижение относительно исходного уровня составило 22% (р <0,001) через 6 недель. Более 50% пациентов (53%) отметили, что их качество жизни улучшилось (≥ 1 балла по 6-балльной шкале; после 6 недель лечения)¹⁹.
• Пермиксон обладает комплексным механизмом действия
  Пермиксон обладает уникальным комплексным механизмом действия с тройной активностью: антиандрогенной, противовоспалительной и антипролиферативной^1,21 . Эта активность отличается от механизма действия альфа-адреноблокаторов и дополняет его. Альфа- адреноблокаторы действуют только на симптомы ДГПЖ и не влияют на ее прогрессирование. Механизм действия препарата Пермиксон и, особенно, его противовоспалительная активность направлены на основные причины ДГПЖ. Пермиксон действует как при первых симптомах заболевания, так и при его прогрессировании, поэтому его следует назначать на ранних стадиях ДГПЖ.
• Пермиксон обладает хорошей переносимостью
  Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что прием препарата Пермиксон хорошо переносится большинством пациентов и не связан с серьезными нежелательными явлениями. Побочные явления встречаются крайне редко, и они обратимы19. В отличие от ингибиторов 5α-редуктазы, Пермиксон® не вызывает изменения концентрации ПСА в сыворотке^22,23 и, следовательно, не влияет на диагностику рака предстательной железы. Пермиксон не влияет на качество половой жизни либидо и эякуляцию. Наоборот, прием препарата Пермиксон улучшает показатель MSF-4, определяющий качество сексуальной жизни²⁴. Serenoa repens эффективно снимает симптомы ДГПЖ с минимальными побочными эффектами^25,26.
• Пермиксон не взаимодействует с другими препаратами и имеет минимум противопоказаний.
  На сегодняшний день у препарата Пермиксон не было выявлено межлекарственных взаимодействий, что позволяет применять его одновременно с другими препаратами. Противопоказания к назначению препарата Пермиксон: возраст до 18 лет и индивидуальная непереносимость¹.

Таким образом, Пермиксон рекомендован к применению уже при первых симптомах, поскольку он быстро улучшает уродинамические параметры и симптомы ДГПЖ, снижает риск прогрессирования ДГПЖ и повышает качество жизни пациента.

На сегодняшний день накоплен огромный опыт применения препарата как в России, так и за рубежом. В базе PubMed насчитывается более 200 источников, посвященных препарату Пермиксон³¹. Систематические обзоры литературы и мета-анализы показывают, что по сравнению с плацебо, Пермиксон уменьшает симптомы нижних мочевых путей, вызванные ДГПЖ, и улучшает процесс выделения мочи. Этот препарат обладает эффективностью, сравнимой с альфа-адреноблокаторами и ингибиторами 5α-редуктазы. Препарат хорошо переносится и не оказывает негативного влияния на сексуальную функцию^32,33,34,35.

В международном, рандомизированном, двойном слепом исследование в параллельных группах с использованием тамсулозина в качестве контроля при участии 206 мужчин с СНМП, обусловленными ДГПЖ на клиническом уровне были продемонстрированы противовоспалительные свойства ГЭППп при количественном анализе 29 наиболее значимых маркеров воспаления в мРНК мРНК из эпителиальных клеток предстательной железы, полученных из просвета желез и из семенной плазмы³⁶.

В мета-анализ 2018 года были включены данные 27 исследований (15 РКИ и 12 обсервационных исследований) (суммарное число пациентов = 5 800). По сравнению с плацебо, при приеме ГЭПпп наблюдалось меньше мочеиспусканий за ночь и одновременно увеличение Qмакс. По сравнению с α-адреноблокаторами при приеме ГЭПпп наблюдалось аналогичное улучшение оценки IPSS, а также значительное повышение Qмакс. После 6 месяцев терапии оценка эффективности ГЭПпп и ингибиторов 5α-редуктазы (И5АР) по IPSS была аналогичной. Анализ всех имеющихся опубликованных данных по ГЭПпп продемонстрировал среднее улучшение оценки IPSS от исходного уровня на 5,73 баллов (95% ДИ -6,91–-4,54; P < 0,001). ГЭПпп не влияли негативно на половую функцию, а также не наблюдалось какого-либо клинически значимого эффекта в отношении простатспецифического антигена. Объем простаты немного уменьшился. Аналогичные результаты эффективности наблюдались у пациентов, получавших лечение на протяжении ≥1 года (n = 447). ГЭПпп имеет благоприятный профиль безопасности; наиболее частыми НЛР были желудочно-кишечные нарушения (средняя частота 3,8%)³⁷.

Противовоспалительное действие препарата Пермиксон было показано с использованием биопсийного материала 97 пациентов с ДГПЖ. Отмечено статистически значимое уменьшение выраженности воспаления и агрессивности при гистологическом исследовании биоптатов по шкале Ирани. Метод иммуногистохимического окрашивания продемонстрировал по сравнению с первой биопсией значимое снижение экспрессии антител к воспалительным клеткам у пациентов, получавших ГЭПпп.

По данным Европейского Медицинского Агентства только гексановый экстракт плодов пальмы ползучей получил достаточные доказательства для его применения в качестве зарекомендовавшего себя лекарственного препарата для медицинского применения с доказанной эффективностью и приемлемой безопасностью³⁸.

Таким образом, можно говорить, что препарат Пермиксон зарекомендовал себя в качестве эффективного средства для лечения пациентов с ДГПЖ, обладающий хорошим профилем безопасности. Эффективность препарата подтверждена многочисленными работами, включая систематические обзоры. Все это позволило европейскому медицинскому агентству по изучению лекарственных средств определить Пермиксон как зарекомендовавший себя лекарственноый препарата для медицинского применения с доказанной эффективностью и приемлемой безопасностью.

Уровень простатического специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови является важным маркером при скрининге рака предстательной железы. Некоторые препараты, такие как ингибиторами 5α-редуктазы, снижают синтез ПСА, затрудняя диагностику рака предстательной железы на ранних стадиях, что неблагоприятно сказывается на прогнозе лечения. В отличие от ингибиторов 5α-редуктазы, Пермиксон не влияет на уровень ПСА и, тем самым, не затрудняет раннюю диагностику рака простаты³⁹.

Пермиксон является ингибитором 5α-редуктазы, но практически не влияет на другие андроген-зависимые процессы, касающиеся связывания андрогенов с их рецепторами, и поэтому не снижает уровень ПСА⁴⁰. В 2005 году Хабиб продемонстрировал, что Serenoa repens, в отличие от других ингибиторов 5α- редуктазы, не ингибирует связывание между активированным рецептором андрогена и консенсусной последовательностью связывания стероидных рецепторов в промоторной области гена ПСА⁴¹. Это исследование также продемонстрировало, что Пермиксон не мешает андроген-рецептор-опосредованной транскрипционной активации ПСА (рис.4).

Рисунок 4. Секреция ПСА в клетках LNCaP (андрогенозависимых клетках аденокарциномы простаты человека) до и после лечения ингибиторами 5α-редуктазы. * р <0,02 в сравнении с лечением ДГТ.

Отсутствие влияния терапии препаратом Пермиксон на уровень ПСА было показано не только в большом числе исследований^42,43,44,45, но и подтверждено в мета-анализах⁴⁶.

Пермиксон не оказывает отрицательного влияния половую функцию. Это подтверждено в ряде клинических исследований, в которых проводилось сравнение препарата Пермиксон и альфа-блокаторов или ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Согласно результатам этих работ, Пермиксон хорошо переносится и сохраняет половую функцию, в отличие от других групп препаратов^47,48,49. По результатам мета-анализа препарат Пермиксон продемонстрировал благоприятный профиль безопасности, оказав крайне ограниченное влияние на нарушение эякуляции в сравнении с тамсулозином (0,5% и 4%, соответственно, p=0,007) и снижение либидо и потенции, в сравнении с краткосрочной терапией финастеридом (2,2% и 1,5% в сравнении с 3% и 2,8%, соответственно)⁵⁰.

Также стоит отметить, в ряде исследований продемонстрировано, что Пермиксон значительно улучшает показатель MSF-4, определяющий качество сексуальной жизни⁵¹.

Важнейшей характеристикой любого лекарственного средства является его переносимость. Данные клинических испытаний препарата Пермиксон у пациентов с ДГПЖ, свидетельствуют, что препарат хорошо переносится большинством (94,4%) пациентов. Только у 2-3% мужчин, принявших участие в двух широкомасштабных несравнительных исследованиях, наблюдали побочные эффекты. В основном, это были незначительные жалобы на нарушение функции желудочно-кишечного тракта (тошнота), которые исчезали самостоятельно при приеме препарата во время еды. Ни у одного из пациентов терапия не была прервана в связи с каким-либо осложнением⁵².

Пермиксон практически не вызывает побочных эффектов, которые встречаются при использовании синтетических лекарственных средств⁵³. Препарат практически не имеет противопоказаний, не влияет на уровень ПСА и не затрудняет диагностику рака предстательной железы. Не описано случаев его взаимодействия с другими лекарственными средствами⁵⁴.

Применение препарата Пермиксон противопоказано только при наличии повышенной чувствительности к компонентам препарата и у лиц моложе 18 лет¹.

Препарат Пермиксон хорошо переносится⁵⁵. Частота побочных эффектов при приме препарата не превышает 0,8%⁵⁶. В отдельных случаях при приеме препарата Пермиксон возможно появление тошноты, изжоги, гастралгии, которые обычно проходят при приеме препарата во время еды. В редких случаях – аллергические реакции¹.

Взаимодействия препарата Пермикон с другими лекарственными препаратами не выявлено¹. Препараты на основе растительного сырья, альфа-блокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы в монотерапии или в комбинации могут быть назначены для лечения симптомов нижних мочевых путей, обусловленных ДГПЖ. В зависимости от тяжести ДГПЖ часто используется терапевтические комбинации.

Комбинированная терапия препаратом Пермиксон и альфа-адреноблокаторами оказывает положительное влияние на симптомы раздражения (уменьшение воспаления) и обструктивные симптомы, соответственно^58,59. Также положительное влияние комбинированной терапии альфа-адренодлокаторами в сочетании с препаратом Пермиксон продемонстрировано в систематическом обзоре и мета-анализе⁶⁰. В сравнении с монотерапией тамсулозином комбинация препарата Пермиксон и тамсулозина показала более высокую эффективность с точки зрения улучшения СНМП. Результаты данного мета-анализа обосновывают целесообразность применения препарата Пермиксон (гексанового экстракта плодов пальмы ползучей) в виде монотерапии или в комбинации с тамсулозином.

Препарат Пермиксон выпускают в форме капсул. 1 капсула содержит 160 мг липидостеролового экстракта плодов пальмы ползучей. Рекомендованная суточная доза составляет 320 мг. Препарат Пермиксон рекомендуется принимать по 1 капсуле 2 раза в день во время еды, запивая водой¹. Капсулы не разжевывать. Продолжительность лечения определяется врачом и составляет не менее 3-х месяцев. При необходимости возможны повторные курсы терапии. Оптимальную схему лечения устанавливают индивидуально, на основании диагностического обследования.¹

Хотя улучшение симптомов ДГПЖ может наблюдаться уже через 6 недель терапии, оценивать эффективность терапии следует через 3 месяца терапии⁶⁵. Такая минимальная длительность терапии оценена в многочисленных исследованиях^62,63,64,65, где показана эффективность препарата. Также есть работы, показавшие высокий профиль безопасности и хорошую эффективность терапии препаратом Пермиксон при лечении более длительным курсом от 12 месяцев⁶⁶ до 5 лет⁶⁷.

По мнению ряда авторов терапия препаратом Пермиксон должна носить длительных характер, что важно для предотвращения дальнейшего прогрессирования симптомов ДГПЖ. О патогенетическом действии препарата можно говорить лишь с позиций его длительного применения, с учетом времени, необходимого для клинической реализации эффекта ингибирования 5α-редуктазы. При проведении коротких курсов терапии препаратом Пермиксон на первый план, вероятно, выступает его противовоспалительное и противоотечное действие⁶⁸.

Поскольку при лечении ДГПЖ ключевым фактором является воспаление, оно должно служить предварительной терапевтической мишенью⁶⁹. Пермиксон уменьшает воспаление при ДГПЖ. Этот препарат снижает ряд молекулярных маркеров воспаления: В-лимфоциты, ФНОß, ИЛ-1ß. Пермиксон может воздействовать на простатическое воспаление путем предотвращения продукции цитокинов, а также регуляции арахидонового ферментативного каскада и факторов роста^70,71. В исследованиях показано, что Пермиксон может уменьшать степень воспаления предстательной железы по гистологическим и иммуногистохимическим параметрам⁷².

• Пермиксон – гексановый экстракт плодов пальмы ползучей. Только гексановый экстракт Serenoa Repens отнесен Европейским Медицинском агентством к категории «признанные» лекарственные препараты с доказанной эффективностью и допустимым уровнем безопасности⁷³.
• Пермиксон доказано уменьшает воспаление предстательной железы^74,75 и риск прогрессирование ДГПЖ. Облегчает симптоматику и улучшает качество жизни⁴⁹.
• Пермиксон хорошо переносится и имеет минимум противопоказаний и побочных эффектов. Сохраняет сексуальную функцию. Не влияет на уровень ПСА. Не влияет на АД. Возможно применение пациентами с гипо/гипертензии. Не имеет лекарственных взаимодействий, что позволяет назначить препарат коморбидным пациентам, кто принимает большое число препаратов по другим показаниям.